Desmopressin ist ein vollsynthetisches Protein mit der gleichen Wirkung des strukturanalogen körpereigenen Hypophysenhinterlappen-Hormons Adiuretin (= antidiuretisches Hormon = ADH = Vasopressin). Es besteht aus neun Aminosäuren (= Nonapeptid). Dabei wurde das N-terminale Cystein desaminiert und in Position 8 L-Arginin durch D-Arginin substituiert.

Während ADH über die G_q/11-gekoppelten Vasopressin-Rezeptoren V_1A und V_1B an der glatten Gefäßmuskulatur seine vasokonstringierende (= vasopressorische) Komponente und über die Gs-gekoppelten Vasopressin-Rezeptoren V₂ im Sammelrohr der Nieren seine antidiuretische Wirkung vermittelt, wird durch die strukturellen Veränderungen bei Desmopressin ein fast kompletter, erwünschter Verlust der vasopressorischen Wirkung erreicht. Die antidiuretische Wirkung über die V₂-Rezeptoren im Sammelrohr der Nieren stellt bei Desmopressin die Hauptwirkung dar und ist gegenüber dem ADH deutlich verlängert. Bei Aktivierung von V₂-Rezeptoren im Sammelrohr werden in der Tubuluszelle befindliche Aquaporine an die Zellmembran transportiert. Diese Aquaporine dienen als Wasserkanäle und steigern die Wasserpermeabilität zur Rückresorption von Wasser im Sammelrohr. In diesem Teil des Tubulusapparates werden etwa 10 % des normalen Primärfiltrats von etwa 180 Liter/Tag rückresorbiert, also etwa 18 Liter/Tag.

In hohen Dosierungen führt Desmopressin ebenfalls über V₂-Rezeptoren zu einem 2- bis 4-fachen Anstieg des Gerinnungsfaktor VIII und zu einem geringeren Anstieg des von-Willebrand-Faktor-Antigens (vWF:Ag), dem Trägerprotein von Faktor VIII. Bei Patienten mit einer verlängerten Blutungszeit durch z. B. eine angeborene oder medikamentös induzierte Thrombozytendysfunktion kann die Gabe von Desmopressin vor kleineren Operationen zu einer Normalisierung der Blutungszeit und Blutgerinnung führen.

Desmopressin kann -je nach Indikation- oral, nasal oder parenteral verabreicht werden. Als ein Peptid liegt die Bioverfügbarkeit nach oraler Gabe nur bei 0,08 bis 0,16 %. Für die Indikationen Enuresis nocturna und ADH-Mangel sind bis zu 14 Stunden wirksame Plasmakonzentrationen über 1 pg/ml erreichbar. Als Nasenspray zur Behandlung des ADH-Mangels beträgt die Bioverfügbarkeit aufgrund der Resorption über die Nasen- und Rachenschleimhaut zwischen 3 und 5 %. Nach i.v.-oder subcutaner Gabe werden maximale Plasmakonzentrationen nach etwa einer Stunde erreicht und zeigen nach einer normalen i.v./s.c.-Dosis Werte von etwa 600 pg/ml. Die Plasmahalbwertszeit von Desmopressin liegt nach i.v.-Gabe bei 3,2 bis 3,6 Stunden. Die Dauer der beim Einsatz als Antihämorrhagikum erwünschten hämostatischen (=gerinnungs-auslösenden) Wirkung hängt von der Plasmahalbwertszeit des Gerinnungsfaktor VIII ab und beträgt daher etwa 8 bis 12 Stunden. Desmopressin wird nicht über das Cytochrom P-450-System metabolisiert. Die Ausscheidung erfolgt über die Nieren mit einer Gesamt-Clearance von 7,6 l/Stunde.

Vor Behandlungsbeginn müssen organische Ursachen eines/r Adiuretin-Mangels oder -Insuffizienz (= antidiuretisches Hormon = ADH = Vasopressin) bzw. einer Polyurie und Polydipsie ausgeschlossen werden. Beispielhaft erwähnt seien hier die benigne Prostatahyperplasie (BPH), ein Harnwegsinfekt (HWI), Nierensteine, Tumore im Bereich der Harnwege, Störungen der Blasenfunktion, ein Diabetes mellitus (mit Polyurie aufgrund der Glucosurie) oder eine Schilddrüseninsuffizienz.

Während der Behandlung muss die Flüssigkeitszufuhr eingeschränkt und die -bilanz anhand von Körpergewicht und Bestimmung des Serum-Natriums (Referenzbereich Serum-Natrium 135-145 mmol/l) überwacht werden. Gerade bei Kindern kann es beim Schwimmen zu einer erheblichen Wasseraufnahme kommen. Durch den antidiuretischen Effekt von Desmopressin kann es zu einer Wasserretention und zu einer Hyponatriämie kommen. Die Symptome können Gewichtszunahme, Kopfschmerzen (aufgrund des erhöhten intrakraniellen Drucks), Übelkeit und Ödembildung sein. In schweren Fällen kann es zu einem Hirnödem mit Krämpfen und Koma kommen.

Kinder unter 5 Jahren und ältere Patienten über 65 Jahre reagieren besonders empfindlich gegenüber einer Hyponatriämie. Auch Patienten mit Erkrankungen, die besonders empfindlich auf Veränderungen im Flüssigkeitshaushalt reagieren, müssen engmaschig kontrolliert werden. Zu solchen Erkrankungen gehören die Cystische Fibrose (= CF = Mukoviszidose), KHK, Hypertonie, Herzinsuffizienz, Präeklampsie und chronische Nierenleiden.

Bei akuten Erkrankungen bzw. Symptomen mit Einfluss auf den Flüssigkeitshaushalt wie z. B. Gastroenteritis, Erbrechen, Durchfall, Fieber und akute systemische Infektionen muss die Behandlung mit Desmopressin so lange unterbrochen werden, bis sich der Flüssigkeitshaushalt wieder normalisiert hat.

Bei einer Wasserintoxikation ist die Behandlung mit Desmopressin sofort zu beenden. Ein Hirnödem bedarf einer intensivmedizinischen Behandlung. Bei Flüssigkeitsretention empfiehlt sich die Gabe eines Schleifendiuretikums wie z. B. Furosemid.

Die Dosierung von Desmopressin ist individuell anzupassen. Bei Anzeichen einer Wasserretention und/oder Hyponatriämie mit Kopfschmerzen, Ödemen, Übelkeit/Erbrechen, Gewichtszunahme und evtl. Krämpfen muss die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Bei der Behandlung eines zentralen Diabetes insipidus oder traumatisch bedingter Polyurie und Polydipsie wird die Dosierung individuell durch eine Bestimmung von Harnmenge und Harn-Osmolalität ermittelt. Das Ziel soll eine adäquate Schlafdauer und eine ausgewogene Wasserbilanz sein. Die parenterale Gabe erfolgt nach Verdünnung mit isotonischer, steriler, pyrogenfreier NaCl-Lösung gemäß der Verdünnungstabelle in der Fachinfo. Erwachsene erhalten eine Tagesdosis von 1-4 µg Desmopressin, Kinder eine Tagesdosis von 0,4-1 µg, jeweils verteilt auf 1 bis 2 Tagesdosen. Besonders vorsichtig muss bei Säuglingen therapiert werden. Dabei beginnt man mit einer Tagesdosis von 0,1 µg Desmopressin i.v. Bei der oralen Einnahme sollte die Gabe immer mit gleichem Abstand zu den Mahlzeiten erfolgen, weil die Nahrungsaufnahme die Resorption von Desmopressin vermindert. Begonnen wird die orale Therapie bei Erwachsenen und Kindern mit 3 x täglich 0,1 mg Desmopressin. Die notwendigen Tagesdosen können zwischen 0,2 und 1,2 mg liegen. Die meisten Patienten sprechen auf eine Erhaltungsdosis von 3 x täglich 0,1 bis 0,2 mg Desmopressin an.

Zur Steigerung der Faktor VIII-Gerinnungsaktivität werden viel höhere Dosierungen benötigt. Die Wirksamkeit von Desmopressin sollte vor dem eventuellen operativen Eingriff bei dem jeweiligen Patienten gesichert sein. Daher wird einige Tage vor dem geplanten Eingriff eine Probeinfusion mit Desmopressin zur Bestimmung des zu erwartenden Gerinnungsstatus durchgeführt. Die parenterale Gabe erfolgt nach Verdünnung mit isotonischer, steriler, pyrogenfreier NaCl-Lösung gemäß der Verdünnungstabelle in der Fachinfo. Die Applikation erfolgt etwa 1 Stunde vor dem geplanten Eingriff als langsame Infusion über 30 Minuten. Die Behandlung kann postoperativ in 12-24-stündigem Abstand über maximal 7 Tage fortgesetzt werden. Der Gerinnungsstatus muss in dieser Zeit überwacht werden. Bei mehrfacher Gabe in kurzen Zeitabständen kann eine Tachyphylaxie (= Wirkverlust) auftreten. Wenn notwendig, kann gleichzeitig zur Verbesserung der Gerinnung die Gabe eines Antifibrinolytikums wie z. B. Tranexamsäure (= Arzneistoffe, die einen Gerinnungsthrombus wieder auflösen) gegeben werden. Die hohen Dosierungen erfordern wegen der Gefahr einer Wasserintoxikation auch eine enge Überwachung des Flüssigkeitshaushaltes.

Zur Therapie einer primären Enuresis nocturna wird eine Anfangsdosis von 0,2 mg Desmopressin oral vor dem Schlafen empfohlen. Bei ausbleibendem Therapieerfolg kann die Dosis auf 0,4 mg gesteigert werden. Bei der oralen Einnahme sollte die Gabe immer mit gleichem Abstand zu den Mahlzeiten erfolgen, weil die Nahrungsaufnahme die Resorption von Desmopressin vermindert. Die Flüssigkeitseinnahme muss eine Stunde vor Einnahme und bis mindestens 8 Stunden nach der Einnahme auf ein Minimum reduziert werden. Nur bei Durst sollte getrunken werden. Die Therapie sollte maximal bis zu 3 Monate erfolgen. Zur Einschätzung des Behandlungserfolges sollte vor einem eventuellen Fortsetzen die Therapie mindestens eine Woche lang unterbrochen werden.