Teriparatid ist das aktiv wirksame Fragment des körpereigenen Parathormons (PTH). Es besteht aus den N-terminalen 34 Aminosäuren des aus 84 Aminosäuren zusammengesetzten Parathormons. Zur Beschreibung des Wirkungsmechanismus und der Wirkung wird im Folgenden auf das Parathormon eingegangen:

Das Parathormon wird in den Hauptzellen der Nebenschilddrüsen (= glandulae parathyreoideae) gebildet. Zusammen mit dem Calcitonin aus den C-Zellen der Schilddrüse –und in geringerem Umfang auch zusammen mit dem Calcitriol – dient es der Regulation des Calciumhaushaltes im Körper. Die Freisetzung und Hemmung des Parathormons erfolgt in Abhängigkeit vom Calcium-Spiegel im Blut durch negative Rückkopplung. Ein Calcium-sensitiver Rezeptor (CARS) erkennt eine Erhöhung des Calciums im Blut und hemmt letztlich über die Aktivierung eines G-Proteins die Freisetzung des Parathormons.

Das Parathormon erhöht den Calcium-Spiegel und senkt den Phosphat-Spiegel im Blut (Merksatz: „Parathormon macht Calcium parat“). Physiologisch hält es damit den Calcium-Spiegel (gesamt) zwischen 2,2 und 2,6 mmol/l. Die Plasmahalbwertszeit beträgt als Peptid nur etwa 4 Minuten.

Teriparatid hat nach subcutaner Injektion eine Halbwertszeit von etwa einer Stunde. Dies entspricht etwa der Zeit der Absorption an der Injektionsstelle. Die Biotransformation beider Peptide findet in Leber und Niere statt.

Das Parathormon hat folgende Angriffspunkte:

Teriparatid ist ein Peptid. Die Haltbarkeit der Injektionslösung ist nur unter Temperaturen von 2 bis 8 Grad gewährleistet.

Die Anwendung von Teriparatid in der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Teriparatid in den fetalen Kreislauf oder in die Muttermilch übergeht. Es besteht daher das Risiko von unerwünschten Hypercalcämien beim Feten bzw. Neugeborenen. Frauen im gebärfähigen Alter, die wegen einer glucocorticoid-induzierten Osteoporose Teriparatid erhalten, müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und bei trotzdem eintretender Schwangerschaft Teriparatid sofort absetzen.

Teriparatid erhöht die Calciumspiegel im Serum und Urin. In seltenen Fällen kann es zu Calciumsalz-Abscheidungen mit nachfolgender Nephro- oder Urolithiasis (= Nieren- bzw. Harnwegssteine) im Harnwegstrakt führen. Daher dürfen Patienten mit Nierensteinen in der Anamnese nur mit Vorsicht behandelt werden.

Wegen eines abschließend noch nicht beurteilbaren Risikos eines Osteosarkoms ist die Behandlung mit Teriparatid auf maximal 24 Monate beschränkt. Nach Beendigung der Therapie mit Teriparatid muss die Osteoporose mit anderen Osteoporose-Therapeutika fortgesetzt werden. Die Fortsetzung mit Bisphosphonaten führt zur Erhaltung des osteoanabolen Effektes durch Teriparatid.

Teriparatid kann bei allen in den Indikationen angeführten Formen der Osteoporose als Langzeittherapie angewendet werden. Die Lösung darf nicht verwendet werden, wenn sie trübe, verfärbt und/oder Partikel enthält. Der Injektor muss im Kühlschrank bei 2-8 °C gelagert und nach der Anwendung sofort ohne aufgesetzte Nadel zurückgelegt werden. Dem Produkt sind keine Nadeln beigelegt. Die Anwendung erfolgt mit Nadeln für Insulin-Pens.

Die empfohlene Dosis liegt bei einmal täglich 20 µg Teriparatid subcutan in den Oberschenkel oder das Abdomen. Patienten sollten unter der Therapie Calcium und Vitamin D zur Nahrungsergänzung erhalten, sofern eine ausreichende Aufnahme mit der Nahrung nicht gewährleistet ist. Die maximale Therapiedauer liegt bei 24 Monaten, da in den tierexperimentellen Studien bei Ratten nach einer noch längeren Therapie eine erhöhte Inzidenz von Osteosarkomen beobachtet wurde. Ein mögliches Risiko für den Menschen konnte anhand der bisherigen klinischen Daten bisher nicht ausgeschlossen werden. Nach Beendigung der Therapie mit Teriparatid muss die Osteoporose mit anderen Osteoporose-Therapeutika fortgesetzt werden. Die Fortsetzung mit Bisphosphonaten führt zur Erhaltung des osteoanabolen Effektes durch Teriparatid.

Eine Dosisanpassung bei älteren Patienten ist nicht notwendig. Bei Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz darf die Anwendung nur mit Vorsicht erfolgen. Bei schwerer Niereninsuffizienz ist Teriparatid kontraindiziert. Die Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte nur mit Vorsicht erfolgen, da hierfür keine klinischen Daten vorliegen.