In Kombination mit einer Chemotherapie auf Fluoropyridin-Basis wird Bevacizumab zur Behandlung des metastasierenden Kolon- und Rektalkarzinom angewendet.

Das Kolonkarzinom und das Rektumkarzinom werden in der Onkologie häufig als kolorektales Karzinom zusammengefasst. Es handelt sich hierbei um Karzinome des Dickdarms, welche am häufigsten im linken, absteigenden Anteil des Dickdarms (genauer Sigma) auftreten. Die Tumoren entstehen meist aus zunächst gutartigen Adenomen (Polypen), welche mit zunehmender Zeit entdifferenzieren und somit malignen Charakter bekommen. Die Ursachen hierfür liegen zum einen an den langen Passagezeiten für die Nahrung und damit auch der darin enthaltenden Noxen im Dickdarm und zum anderen an spezifischen Mutationen. Die Symptomatik des Kolorektalkarzinoms ist wie bei vielen anderen Tumorerkrankungen zunächst recht unspezifisch (Abgeschlagenheit, Gewichtsverlust etc.). Bei weiterem Fortschreiten der Erkrankung kann es dann jedoch zu charakteristischen Problemen im Verdauungstrakt kommen, wie Obstipation, Bleistiftstuhl und/oder Darmverschluss. Dickdarmkrebs ist eine der häufigsten Krebsarten überhaupt mit ca. 40 Erkrankungen pro 100.000 Einwohner. Aufgrund dieser Tatsache und der, dass eine frühzeitige Erkennung pathologischer Veränderungen im Darm gut therapierbar sind, werden ab dem 56. Lebensjahr Vorsorgeuntersuchungen in Form von Darmspiegelungen von den Krankenkassen bezahlt. Bei familiären Häufungen oder konkreten Verdachtsfällen (Blutbeimengungen im Stuhl etc.) sollte eine Koloskopie frühzeitig erfolgen.

Die Therapie des Kolorektalkarzinoms beinhaltet als oberstes Ziel die chirurgische Tumorentfernung in Kombination mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie. Je nach Lage des Tumors wird die komplette betroffene Hälfte des Dickdarms entfernt (Hemikolektomie). Je nach Lage des Tumors kommt es zu unterschiedlichen Metastasierungsorten. Bei Rektum-nahen Tumoren findet eine hämatogene Metastasierung über die Vena cava Richtung Lunge, bei höherliegenden Karzinomen über die Pfortader Richtung Leber statt.

Zur Behandlung des metastasierenden Mammakarzinoms wird Bevacizumab als First-Line Therapie in Kombination mit Paclitaxel angewendet. Außerdem wird die Kombination mit Capecitabin verwendet, wenn andere Chemotherapieoptionen einschließlich Taxanen und Anthracyclinen nicht geeignet sind.

Das Mammakarzinom ist der häufigste maligne Tumor der Frau mit etwa 25 % aller Tumorfälle und ca. 70.000 Neuerkrankungen pro Jahr. In der Regel ist nur eine Brust der Frau betroffen, wobei sich mehr als 50 % der Tumoren im äußeren oberen Quadranten der Brust antreffen lassen. 20 % entfallen auf Tumoren im Bereich der Brustwarze und die restlichen 3 Quadranten sind zu je 10 % betroffen. Auf struktureller Ebene überwiegt das duktal-invasive Karzinom. Der Tumor geht also von den Milchgängen aus. Die Ursachen für den Brustkrebs sind recht unterschiedlich. So gibt es bestimmte Mutationen des BRCA1- und 2 Gens, aber auch hormonelle Einflüsse können eine Ursache sein. Wegen der ungünstigen Prognose (frühzeitige lymphogene und hämatogene Metastasierung) bei der Entdeckung durch die Frau (in der Regel Zufallsbefunde) ist beim Mammakarzinom die Früherkennung sehr wichtig. Daher sollten Frauen regelmäßig Tastuntersuchungen der Brust durchführen, oder durchführen lassen. Ein regelmäßiges röntgenologisches Untersuchen der Brust wird in Screeninguntersuchungen bei Frauen ab dem 50. Lebensjahr durchgeführt. Umgehend einen Arzt aufsuchen sollten Frauen, welche Knoten in der Brust ertasten, die Einziehungen in der Haut oder der Brustwarze haben, sowie Frauen, welche Veränderungen an der Haut feststellen.

Die Therapie des Mammakarzinoms beinhaltet die chirurgische Entfernung des Tumorgewebes (mit oder ohne Erhalt der Brust), Bestrahlung, Polychemotherapie sowie Hormontherapie.

Die Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie ist indiziert, bei Patienten mit inoperablem fortgeschrittenem, metastasiertem nichtkleinzelligen Lungenkarzinom, außer bei vorwiegender Plattenepithel-Histologie.

Das nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom (NSCLC; non-small cell lung cancer) macht ca. 80 % aller bösartigen Tumoren der Lungen aus und hat seinen Ursprung zu 50-60 % im Epithelgewebe und zu 25 % im Drüsengewebe. Den Rest der NSCLC machen großzellige Karzinome aus.

Im Gegensatz zum kleinzelligen Bronchialkarzinom besteht der vorrangige therapeutische Ansatz in der chirurgischen Entfernung des Primärtumors. Erst wenn eine bestimmte Klassifikationsstufe (ab Stadium IIa) überschritten wurde, oder es zu einem Rezidiv gekommen ist, wird eine Chemotherapie in das Behandlungskonzept eingebunden. Dabei sind Platin-haltige Chemotherapeutika Basiselemente einer in der Regel genutzten Polychemotherapie.

Kombinationspartner einer solchen Chemotherapie sind:

Es kommen in den letzten Jahren zusätzlich vermehrt monoklonale Antikörper zum Einsatz, welche z .B. die Angiogenese oder Wachstumsfaktorrezeptoren im Tumor blockieren.

Bevacizumab wird in Kombination mit Interferon alfa-2a zur First-Line-Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem Nierenzellkarzinom angewendet.

Das Nierenzellkarzinom macht über 90 % der malignen Nierentumoren aus, wobei die meisten Tumoren von Zellen des Tubulusapparates ausgehen. Der Tumor ist zunächst sehr symptomarm und wird heute häufig zufällig bei Ultraschalluntersuchungen entdeckt. In späteren Stadien wird häufig der Tumor durch die Trias von Blut im Urin, Flankenschmerz und tastbarer Raumforderung bemerkbar.

In diesen Stadien ist die Prognose der Erkrankung eher ungünstig. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Nierenzellkarzinoms sind:

Bei einem kurativen Ansatz eines Nierenzellkarzinoms sollte eine Resektion erfolgen, wobei lokal begrenzte Tumore nierenerhaltend operiert werden sollten. Wenn dafür die Robotik eingesetzt wird, können Patienten von geringeren Komplikationsraten und kürzerem stationären Aufenthalt profitieren. Sollte eine organerhaltende Teilresektion nicht möglich sein, sollte eine minimal-invasive Nephrektomie durchgeführt werden. Es besteht hierbei kein Vorteil der robotischen OP gegenüber der laparoskopischen Nephrektomie, nur die Kosten sind deutlich höher.

Beim metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom sollte keine palliative Chemo-, Zytokin- oder Chemoimmuntherapie erfolgen.

Als Erstlinientherapie des fortgeschrittenen und/oder metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinom kommen Kombinationen von Checkpoint-Inhibitoren (CPI, z. B. Nivolumab), Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI, z. B. Cabozantinib), PD1-Inhibitoren (z. B. Pembrolizumab), VEGF/R-Inhibitoren (z. B. Axitinib, Lenvatinib, Bevacizumab), CTLA4-Antikörper (z. B. Ipilimumab) und mTOR-Inhibitoren (z. B. Temsirolimus) zum Einsatz.

Bei Versagen der Erstlinientherapie wird je nachdem, welche Therapie versagt hat, mit einer anderen Kombination der oben genannten Wirkstoffe behandelt. Die Auswahl erfolgt risikobasiert und kann dem Flowcart in der aktuellen Leitlinie (09/2024) entnommen werden.

Nach der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren ist eine Langzeitkontrolle auf immunvermittelte Nebenwirkungen ratsam, die entsprechend ihres Schweregrades behandelt werden sollten.

Auch bei terminaler Niereninsuffizienz und Hämodialyse ist eine Therapie mit CPI, TKI und mTOR-Inhibitoren möglich.

Die Behandlung von Metastasen sollte in einem interdisziplinären Team besprochen werden. Vorschläge dazu können der Leitlinie entnommen werden.

Die Betreuung von Familien mit erblichen und familiären Nierentumoren sollte interdisziplinär in spezialisierten Zentren vorgenommen werden.

Als palliative Maßnahmen kann eine Radiotherapie, im Falle von Knochenmetastasen stabilisierende chirurgische Maßnahmen oder bei Myelokompression eine chirurgische Depompression in Erwägung gezogen werden.

Als supportive Maßnahmen stehen Schmerztherapie, Vermeidung von skelettalen Komplikationen mit Bisphosphonaten, Denosumab, Calcium und Vitamin D, zahnärztliche Untersuchungen mit Unterweisungen in Mundhygiene, Bewegungs- und Ausdauertherapie und ein gutes Nebenwirkungsmanagement zur Verfügung.

Komplementäre Therapien sollten nur nach Absprache angewendet werden, um den Therapierfolg nicht negativ durch Wechselwirkungen zu beeinflussen.

Allen Patienten sollte eine interdisziplinäre fachspezifische Rehabilitation (Anschlussheilbehandlung AHB) mit multimodalen Therapiekonzepten inklusive pyschoonkologischer und sozialmedizinischer Beratung, sowie je nach Allgemeinzustand auch Physiotherapie und Ergotherapie angeboten werden.

Carboplatin und Paclitaxel werden zuammen mit Bevacizumab zur Primärbehandlung bei fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom und Peritonealkarznom angewendet. Die Kombination von Carboplatin und Gemcitabin wird dagegen verwendet, wenn es sich um das erste platinsensitive Rezidiv handelt und die Patienten noch nicht mit einem VEGF-Inhibitor behandelt wurden. Handelt es sich um ein platinresistentes Rezidiv, wird die Kombination von Bevacizumab mit Paclitaxel, Topotecan oder peglyliertem liposomalem Doxorubicin verwendet.

Das Ovarialkarzinom ist mit ca. 8000 Neuerkrankungen (2018: 7300) im Jahr der zweithäufigste Genitaltumor der Frau. Ausgangsort der Erkrankung ist das Ovarialepithel. Die Ursache für die Tumorentstehung ist nicht gänzlich geklärt, aber es scheinen zum einen genetische Mutationen daran beteiligt zu sein, zum anderen spielen Faktoren wie das Alter der Frau, Anzahl der Schwangerschaften und die hormonelle Kontrazeption eine Rolle. So geht man davon aus, dass eine Ursache für die Tumorentstehung chronische Verletzungen des Ovarialepithels durch die immer wiederkehrenden Eisprünge sein kann, was den protektiven Effekt der hormonellen Eisprunghemmung erklärt.

Wegen der zunächst uncharakteristischen Symptomatik des Tumors (Miktions- und Defäkationsstörungen, Müdigkeit, Gewichtsverlust), wird dieser in 75 % der Fälle erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, was prognostisch ungünstig ist. Über alle Stadien liegt das relative 5-Jahres-Überleben bei 43 %.

Ziel der Therapie ist zunächst die makroskopische Vollresektion, die fertilitätserhaltend erfolgen kann, solange die Erkrankung nur unilateral vorliegt. Unauffällige Lymphknoten sollten nicht vorsichtshalber entfernt werden. Wenn andere Organe mitbefallen sind, sollte eine multiviszerale Resektion erfolgen (Genitalorgane, Darm- und Leberteile, Milz, Pankreas).

Die adjuvante Chemotherapie sollte in der first-line aus Carboplatin (AUC 5) und Paclitaxel (175mg/m² KOF) alle 3 Wochen über 6 Zyklen bestehen. Veränderungen von Dosisdichte und Intensität sollten nur innerhalb von klinischen Studien durchgeführt werden. Bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom kann eine Erhaltungstherapie mit Bevacizumab, PARP-Inhibitoren (Ola-, Nira-, Rucaparib) oder einer Kombination aus beiden erfolgen.

Die Rezidivbehandlung sollte ebenfalls aus einer operativen Vollresektion bestehen. Die weitere Behandlung richtet sich danach, ob die Tumore platin-sensitiv oder platinresistent sind. Platinsensitive Rezidive können mit Carboplatin in Kombination mit Gemcitabin, Paclitaxel oder Doxorubicin und ggf. Bevacizumab oder PARP-Inhibitoren behandelt werden. Bei Platin Resistenz kommen Gemcitabin, Paclitaxel (wöchentlich), pegyliertes liposomales Doxorubicin und Topotecan in Frage. Patientinnen, bei denen die platinhaltigen Therapien ausgeschöpft sind, können mit PARP-Inhibitoren als Monotherapie behandelt werden. Die Indikation für eine Strahlentherapie sollte kritisch geprüft werden.

Allen Patientinnen sollte die Möglichkeit zu rehabilitativen Maßnahmen und Sozialberatung gegeben werden, die dem Erkennen und der Behandlung von Nebenwirkungen, psychosozialer Betreuung, Verbesserung der Lebensqualität und dem Erkennen von Rezidiven oder eines Progresses dienen. Der Anschluß an eine Selbsthilfegruppe und eine gute Auflklärung über die Erkrankung und Prognosen ist sinnvoll.

Die Nachsorge sollte gründlich und vollumfassend in den ersten 3 Jahren alle 3 Monate, später halbjährlich durchgeführt werden.

Bevacizumab wird mit Paclitaxel und Cisplatin zur Behandlung von oeristierendem, rezidivierendem oder metastasierendem Zerviskarzinom eingesetzt. Wenn die Patientin keine platinhaltige Tehrapie erhalten kann, wird stattdessen Paclitaxel und Topotecan verwendet.

Das Zervixkarinom ist nach dem Endometriumkarzinom und dem Ovarialkarzinom die dritthäufigste maligne Erkrankung der weiblichen Genitale. Zu 90 % liegt als Ursache eine Infektion mit dem humanen Papilloma Virus (HPV) vor, allerdings können auch andere genitale Infektionen wie Clamydien zu einem Zervixkarzinom führen. Wie bei anderen Tumorerkrankungen, weißt das Zervixkarzinom zunächst recht unspezifische Symptome auf, wie Schmierblutungen oder Unterleibsschmerzen. Im späteren Verlauf kommt es zu einem gesteigerten extravaginalen Ausfluss. In diesem Stadium ist der Tumor allerdings oft schon soweit fortgeschritten, dass ein kurativer Ansatz der Krebstherapie nicht mehr gegeben ist, sodass eine Therapie hier nur noch palliativen, also symptomverbessernden Charakter besitzt.

Aufgrund der Tatsache, dass sich eine enge Assoziation zwischen humanem Papilloma Virus Infektionen und Zervixkarzinom besteht, und Veränderungen der Zervikalschleimhaut schnell nachweisbar sind, wird Frauen ab dem 20. Lebensjahr eine jährliche Vorsorgeuntersuchung empfohlen. Hierdurch kann eine Erkrankung im Frühstadium erkannt werden, welche ohne Chemotherapie, durch alleinige Ausscharbung des betroffenen Gebiets, geheilt werden kann. In weiter fortgeschrittenen Stadien kann eine Totaloperation mit Entfernung von Gebärmutter, aller Lymphknoten des kleinen Beckens und Bestrahlung einen kurativen Ansatz bringen. Bei schwerem Lymphknotenbefall ist, wie oben beschrieben, nur noch ein palliativer Therapieansatz zur Symptomlinderung möglich.