Die gastroösophageale Refluxkrankheit (gastroesophageal reflux disease, GERD) beschreibt ein Krankheitsbild, bei dem der Reflux (Zurückfließen) von Mageninhalt in den Ösophagus (Speiseröhre) störende Symptome und/oder Komplikationen verursacht. Der Reflux kann dabei sauer oder schwach sauer, aber auch basisch sein. Diese Definition geht auf die derzeit gültige Montreal Klassifikation zurück und fasst symptomatische und asymptomatische Patienten mit durchaus unterschiedlichen Krankheitsbildern zusammen. Dazu gehören

Die Prävalenz der gastroösophagealen Refluxkrankheit beträgt in westlichen Industrienationen etwa 15 % mit zunehmender Inzidenz.

Normalerweise wird ein ösophagealer Reflux durch den relativ hohen Ruhetonus des unteren Ösophagus-Sphinkter (Schließmuskel, 18-24 mmHg) verhindert. Weiterhin liegt der untere Teil des Ösophagus unter dem Zwerchfell im Bauchraum, so dass dort die gleichen Druckverhältnisse wie im Bauchraum bestehen. Auch der relativ spitze Winkel, in dem der Ösophagus in den Magen mündet, wirkt einem Reflux entgegen. Verschiedene Ursachen können allerdings zu einem Reflux führen. Große Mahlzeiten vor dem Schlafengehen oder das Tragen von zu engen Hosen oder engen Gürteln, die den intraabdominellen Druck (Druck im Bauchraum) erhöhen, gehören zu den vermeidbaren Ursachen. Eine weitere Ursache ist die Hiatushernie, bei der durch einen Bruch im Zwerchfell Magenanteile in den Brustkorb übertreten können und der dort herrschende Unterdruck einen Reflux erleichtert. Weiterhin sollte bei nachgewiesener Diagnose einer gastroösophagealen Refluxkrankheit auch an eine Infektion mit Helicobacter pylori gedacht werden. Wichtig sind aber auch bestimmte Substanzen, die den Tonus des unteren Ösophagus-Sphinkter senken. Hier sind insbesondere Alkohol und Nikotin zu nennen, aber auch Arzneistoffe wie Anticholinergika, Calciumantagonisten und Nitrate oder Nahrungsbestandteile wie Triglyceride und Fettsäuren.

Leitsymptom bei der gastroösophagealen Refluxkrankheit ist das Sodbrennen, ein brennendes Gefühl hinter dem Brustbein. Patienten schildern Refluxsymptome häufig auch als ein Brennen im Rachen, ein saures oder nicht-saures Aufstoßen oder einen Reflux von Mageninhalt, was von ihnen manchmal als „Erbrechen“ gewertet wird. Daneben kann eine Dysphagie (Schluckerschwernis) auftreten. Auch retrosternale Schmerzen (Schmerzen hinter dem Brustbein) werden oft genannt. Die Refluxkrankheit ist die häufigste Ursache für den nicht-herzbedingten Brustschmerz (noncardiac chestpain, NCCP). Sie sind von ischämisch bedingten Herzschmerzen nicht zu unterscheiden und müssen dann gegebenenfalls kardiologisch abgeklärt werden. Extraösophageale Manifestationen betreffen häufig die Atemwege. Reizhusten, morgendliches Räuspern, Heiserkeit und sogar Asthmaanfälle können dabei vorkommen. Als Komplikation kann es zu Blutungen aus den Erosionen kommen. Bei entsprechend chronischem Verlauf kann sich daraus eine Anämie entwickeln. Weiterhin kann es zu einer Refluxösophagitis (Entzündung der Speiseröhre), Stenosen der Speiseröhre und bei langen chronischen Verläufen zum o. g. Barrett-Ösophagus als Präkanzerose kommen.

Bei der Diagnostik steht zunächst die ausführliche Anamnese im Vordergrund. Wird aufgrund typischer Refluxsymptome, die mindestens ein- bis zweimal Woche auftreten müssen, eine gastroösophageale Refluxkrankheit angenommen und es liegen keine Alarmsymptome wie z. B. Blutung, Anämie, deutliche Schluckbeschwerden oder deutliche Gewichtsabnahme vor, kann bei Erwachsenen zunächst eine empirische Therapie mit einem Protonenpumpenhemmer (z. B. Omeprazol) ohne weitere Diagnostik erfolgen. Bei unklarer Symptomatik bzw. o. a. Alarmsymptomen sollte eine weitere Diagnostik mittels gastroösophagealer Endoskopie und pH-Metrie erfolgen. Bei der Endoskopie können Veränderungen an der Ösophagus-Schleimhaut erkannt und nach Schweregrad aufsteigend in die Stadien A-D (Los-Angeles-Klassifikation) eingeteilt werden. Weiterhin können Gewebeproben zum Ausschluss eines Barrett-Ösophagus entnommen und eine eventuelle Insuffizienz des unteren Ösophagus-Sphinkters festgestellt werden.

Erkennbare Auslöser einer Reflux Symptomatik sollten in jedem Fall gemieden werden. Die Therapie erfolgt in jedem Stadium mit Protonenpumpenhemmer wie z. B. Omeprazol. Eine Therapie mit Antacida wie z. B. Hydrotalcit oder H₂-Antihistaminika wie z. B. Ranitidin sollte nur bei gelegentlichem Sodbrennen oder säurebedingten Magenbeschwerden erfolgen. In späteren Stadien mit zirkulär konfluierenden Läsionen und bei Komplikationen wie Stenosen oder einem Barrett-Ösophagus müssen chirurgische Interventionen in Betracht gezogen werden. Bei schwerer Insuffizienz des unteren Ösophagus-Sphinkters erfolgt die Anlage einer Fundusmanschette, bei der der Magenfundus (ein Abschnitt des oberen Magens) um den unteren Ösophagus gelegt wird.

Helicobacter pylori ist ein gramnegatives Stäbchenbakterium, das nur beim Menschen vorkommt. Es ist spiralig gekrümmt und begeißelt. Es wird auf fäkal-oralem Wege übertragen. Mit Hilfe seiner Urease, die Harnstoff in Kohlendioxid und Ammoniak umwandelt, kann es in einer Art „Ammoniakmantel“ im stark sauren Milieu des Magens überleben und die Magenschleimhaut besiedeln. Für die Entdeckung dieses Bakteriums im Jahr 1983 wurden die australischen Wissenschaftler Warren und Marshall erst lange verspottet und 2005 mit dem Medizin-Nobelpreis geehrt.

In Deutschland ist etwa die Hälfte der Bevölkerung mit Helicobacter pylori infiziert. Die Infektion kann -wie in den meisten Fällen- symptomlos bleiben, aber auch mit einer Reihe von Krankheitsbildern assoziiert sein. Die bei Helicabacter-Infektion verstärkte Magensäure-Sekretion kann zu einer chronischen Gastritis führen. Weiterhin ist die Entwicklung von Ulzera im Magen und Duodenum (Zwölffingerdarm) möglich. So gehen etwa 80 % der Magenulzera und fast alle Duodenalulzera auf das Vorhandensein von Helicobacter zurück. Auch für die Entstehung eines Magenkarzinoms oder eines sog. MALT-Lymphoms (Mucosa Associated Lymphoid Tissue, ein Tumor, der bei Helicobacter-Infektion in der Magenschleimhaut sitzt) ist Helicobacter ein Risikofaktor.

Für die Diagnose stehen verschiedene Testmöglichkeiten zur Verfügung. Der direkte Nachweis wird mit der histologischen Untersuchung von Gewebeproben (Biopsien) erbracht, die während einer gastroduodenalen Endoskopie entnommen werden. Auch beim Urease-Schnelltest wird bioptisches Material während einer Endoskopie entnommen. Eine Indikatorreaktion von gelb nach rot zeigt einen pH-Anstieg, wenn im bioptischen Material Urease enthalten ist. Die Spezifität und Sensitivität wird dabei mit über 90 % angegeben. Der dritte häufiger durchgeführte Test auf Helicobacter ist der nicht-invasive ¹³C-Atemtest. Hierbei wird eine definierte Menge ¹³C-markierter Harnstoff aufgelöst. Nach dem Trinken der Lösung wird direkt im Anschluss und noch einmal nach 30 Minuten in ein Röhrchen ausgeatmet, das dann in einem Labor massenspektrometrisch auf enthaltenes ¹³C-Kohlenstoff untersucht wird. Daneben existieren noch ein Antigen-Test auf Helicobacter für Stuhlproben und ein Antikörpernachweis aus Serumproben.

Eine Eradikationstherapie sollte nur dann durchgeführt werden, wenn Helicobacter-assoziierte Erkrankungen bei gleichzeitig positivem Helicobacter-Befund vorliegen. Das heißt auch, dass bei symptomlosem positivem Helicobacter-Befund keine Therapie durchgeführt werden muss. Eine Eradikation sollte jedoch auch dann durchgeführt werden, wenn weitere Risikofaktoren vorliegen oder eine Langzeittherapie mit NSAIDs wie z. B. Diclofenac begonnen werden soll. Am häufigsten wird eine 7-tägige Tripeltherapie mit einem Protonenpumpenhemmer wie z. B. Pantoprazol und einer geeigneten Antibiotika-Kombination wie z. B. Amoxicillin und Clarithromycin oder Metronidazol und Clarithromycin durchgeführt. Bei Resistenz gegen Clarithromycin empfiehlt sich eine 10-tägige Vierfach-Therapie mit  einem Protonenpumpenhemmer, Tetracyclin, Metronidazol und Bismut. Der Therapieerfolg liegt etwa bei 70-95 %. Er wird durch die zunehmende Resistenzlage, mangelnde Compliance und mögliche Reinfektion eingeschränkt.

Das Ulcus duodeni und das Ulcus ventriculi umschreiben jeweils ein Geschwür des Zwölffingerdarms bzw. des Magens. Definitionsgemäß geht im Gegensatz zur Erosion der Schleimhautdefekt bei einem Ulkus über die sog. Lamina muscularis mucosae hinaus, so dass eine nachfolgende Abheilung immer narbig erfolgt. Beide Ulzera gehören zur gastroduodenalen Ulkuskrankheit. Das Duodenalulkus ist etwa drei- bis viermal häufiger als das Magenulkus. Etwa 10 % der Bevölkerung entwickeln in ihrem Leben einmal ein Ulkus. Die Zahl der jährlichen Neuerkrankungen liegt bei 0,1-0,2 %. Die Ursachen sind vielschichtig. Der häufigste Auslöser ist jedoch die Besiedelung der Magenschleimhaut mit Helicobacter pylori (ca. 80 % bei Magenulzera, über 90 % bei Duodenalulzera). Ein weiterer wichtiger Faktor ist die längerfristige Einnahme von NSAIDs wie Acetylsalicylsäure, Diclofenac oder Ibuprofen. Sie hemmen die Synthese von Prostaglandin in der Magenschleimhaut, das die Sekretion von Magensäure aus den Belegzellen mindert und die Durchblutung der Magenschleimhaut fördert. Unter der Einnahme von NSAIDs erhöht sich das Risiko etwa um das 5-fache, kommt zusätzlich die Einnahme von Glucocorticoiden hinzu, erhöht es sich sogar um das 15-fache. Seltenere Ursachen sind Noxen wie Alkohol und Nikotin, ein Hyperparathyreoidismus und das Zollinger-Ellison-Syndrom, das zu multiplen, ungewöhnlich lokalisierten Ulzera führt. Auch Minderdurchblutungen im Magen-Darm-Trakt z. B. im Rahmen einer Leberzirrhose begünstigen das Auftreten gastroduodenaler Ulzera. Allgemein kann man festhalten, dass bei der Entstehung eines Ulkus immer ein Missverhältnis von schleimhautschützenden Faktoren wie Bicarbonat, Prostaglandinen, Magenschleim und guter Durchblutung auf der einen Seite und schleimhautangreifenden Faktoren wie Magensäure, Proteasen, Gastrin, cholinergen Reizen, Gallensäuren und entzündlichen Reaktionen auf der anderen Seite vorliegt.

Völlig symptomlose Verläufe sind möglich. Ansonsten sind die Symptome bei einer Ulkuserkrankung recht unspezifisch. Häufig geben Patienten Schmerzen im oberen Bauchbereich, Übelkeit und Erbrechen an, wobei die Schmerzen beim Ulcus duodeni typischerweise nachts und nüchtern auftreten und sich nach Nahrungsaufnahme bessern. Dieser Umstand ist dadurch zu erklären, dass der Pylorus (= Pförtner, Magenausgang) nüchtern offen ist und sich nach Nahrungsaufnahme vorläufig schließt und die Magensäure nach dem Schließen des Pylorus nicht mehr ein duodenales Ulkus angreifen kann. Hingegen ist der Schmerz bei einem Ulcus ventriculi eher nahrungsunabhängig. Weitere Symptome können Appetitlosigkeit, Völlegefühl, häufiges Aufstoßen und Gewichtsverlust sein. Gefürchtet sind die Komplikationen bei einem Ulkus. Zum einen kann der tiefe Schleimhautdefekt am Ulkusgrund ein dort verlaufendes Gefäß arrodieren (angreifen) und eine sog. „obere gastrointestinale Blutung“ auslösen. Da das Blut in den Magen-Darm-Trakt abfließt und somit der limitierende Effekt einer Tamponade ausbleibt, kann man in kurzer Zeit große Blutmengen verlieren. Ein blutendes Ulkus ist somit potentiell lebensbedrohlich. Deutliche Blutverluste erkennt man an einer schwarzglänzenden Färbung des Stuhls (Meläna). Dabei wurde das Hämoglobin durch Magensäure zu Hämatin abgebaut. Chronische Blutverluste durch Sickerblutungen führen zu einer Anämie mit den entsprechenden Begleitsymptomen wie z. B. Blässe, Müdigkeit und Tachykardie. Eine weitere potentiell lebensbedrohliche Komplikation ist die Perforation eines Ulkus (Durchbruch durch die gesamte Schleimhautwand). Die Perforation erfolgt in die freie Bauchhöhle. Die austretende Magensäure inklusive Nahrungsbestandteilen verursacht dort eine Peritonitis (Bauchfellentzündung). Ein Ulkus duodeni kann auch in das Pankreas (Bauchspeicheldrüse) durchbrechen. Schließlich kann es nach der stets narbigen Abheilung eines Ulkus zu Stenosen kommen, die Beschwerden machen. Ein sich daraus entwickelnder sog. Sanduhrmagen oder eine Pylorusstenose erschweren den Transport des Nahrungsbreis und machen eine chirurgische Intervention notwendig.

Die wichtigste Untersuchung ist nach entsprechender Anamnese die gastroduodenale Endoskopie. Die Untersuchung wird ambulant unter Sedierung und gegebenenfalls unter Narkose durchgeführt. Ulzera können hier sicher diagnostiziert sowie Lage und Größe beurteilt werden. Eine bestehende Blutung kann dabei akut versorgt werden. Atypisch lokalisierte Ulzera und Ulzera im Magen (cave Magenkarzinom) müssen immer mittels Gewebeproben auf eine Malignität hin überprüft werden. Aus den Gewebeproben kann auch histologisch auf das Vorhandensein von Helicobacter pylori getestet werden.

Auch wenn ein Ulkus nach Wochen von allein narbig abheilt, muss nach gesicherter endoskopischer Diagnose wegen der möglichen gefährlichen Komplikationen immer eine Therapie erfolgen. Mittel der Wahl sind heute Protonenpumpenhemmer wie z. B. Pantoprazol für 4 Wochen. Bei Unverträglichkeit kann man auf die weniger stark säureblockenden H₂-Antihistaminika wie z. B. Ranitidin ausweichen. Eine bestehende Therapie mit NSAIDs und/oder Glucocorticoiden muss hinterfragt werden. Wurde Helicobacter pylori nachgewiesen, muss eine entsprechende Eradikationstherapie eingeleitet werden, die neben Protonenpumpenhemmern auch eine geeignete Antibiotika-Kombination wie z. B. Amoxicillin und Clarithromycin umfasst. Der Erfolg einer Eradikation von Helicobacter pylori sollte zwei Monate nach Behandlung durch eine erneute Endoskopie überprüft werden.

Chronische und häufig nicht heilbare Erkrankungen, die im Verlauf zu sehr starken Gelenk- und/oder Muskelschmerzen führen können, müssen zur Verbesserung der Lebensqualität des Patienten mit entzündungshemmenden NSAR wie z. B. Diclofenac als Bestandteil einer effektiven Schmerztherapie behandelt werden. Beispielhaft seien hier Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises (z. B. rheumatoide Arthritis) oder auch die Osteoporose genannt. Eine Langzeitbehandlung mit NSAR ist mit einem etwa 5-fach erhöhten Ulkus-Risiko verbunden. Kommen zusätzlich immunsuppressiv und antientzündlich wirkende Glucocorticoide bei den oben genannten Erkrankungen zum Einsatz, erhöht sich dieses Risiko auf das 15-fache.

Da das Absetzten von NSAR bei diesen Erkrankungen meist keine Alternative darstellt, wird zur Minimierung des Ulkus-Risikos eine zusätzliche Therapie mit Protonenpumpenhemmern wie z. B. Omeprazol durchgeführt.

Das Zollinger-Ellison-Syndrom beschreibt ein Krankheitsbild, bei dem es durch eine Überproduktion von Gastrin zur übermäßigen Magensäuresekretion und daraus folgend zu multiplen Ulzera im Magen-Darm-Trakt kommt. Ursache ist ein gastrinproduzierender Tumor (Gastrinom), der im endokrinen Pankreas (Bauchspeicheldrüse) oder im Duodenum (Zwölffingerdarm) liegt. In jeweils etwa der Hälfte der Fälle ist er gutartig oder aber maligne, was einen erheblichen Einfluss auf die jeweilige Prognose der Erkrankung hat. Als maligner Tumor gehören sie zu den sog. multiplen endokrinen Neoplasien (=MEN-Syndrom). Die Ulzerationen kommen besonders im Magen und Duodenum vor. Im Gegensatz zur Ulkuskrankheit finden sich die Ulzera auch an sonst eher atypischen Stellen wie z. B. am Ende des Duodenums oder am Beginn des Jejunum (oberer Dünndarm).

Die Symptome gleichen anfangs der Ulkuskrankheit. Epigastrische Schmerzen können, müssen aber nicht auftreten. Weiterhin können Völlegefühl, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust vorkommen. Beim Zollinger-Ellison-Syndrom können auch Zeichen einer pankreatischen Insuffizienz wie Diarrhoe und Steatorrhoe (Fettstuhl) hinzukommen. Eine deutlich häufigere Komplikation als bei der normalen Ulkuskrankheit ist die obere gastrointestinale Blutung aus einem Ulkus, die mit Hämatemesis (Bluterbrechen) einhergehen kann. Diese Komplikation ist potentiell lebensbedrohlich und erfordert intensivmedizinische Maßnahmen mit sofortiger gastroskopischer Intervention. Auch diagnostisch ist eine Gastroskopie (Magenspiegelung) wegweisend. Das Vorliegen gleich mehrerer Ulzera ist immer verdächtig und sollte eine weiterführende Diagnostik nach sich ziehen. Der Gastrinspiegel im Blut sollte bestimmt werden (auffällig bei >1000 pg/l nüchtern). Im Sektretintest werden die Gastrinspiegel nach IV-Gabe von Sekretin in bestimmten Zeitabständen geprüft. Zur Lokalisation des vermuteten Tumors bzw. dessen Metastasen werden ein CT des Abdomens und eine Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie, ein radiologisches Verfahren, durchgeführt.

Eine kurative Therapie durch chirurgische Entfernung ist möglich, wenn der Tumor gutartig bzw. noch keine Metastasen in Lymphknoten und Leber gesetzt hat. Dennoch können immer wieder Rezidive auftreten. Bei der symptomatischen Therapie mit Arzneimitteln steht die Blockade der Magensäureproduktion mittels Protonenpumpenhemmern wie z. B. Omeprazol und die Senkung der Gastrinproduktion mit Octreotid, einem Analogon des Somatostatins, zur Verfügung. Die symptomatische Therapie kann das Vorkommen von Ulzera deutlich senken und hat die Lebensqualität der Patienten deutlich verbessert. Die Prognose hängt wesentlich von der Malignität und bereits bestehender Metastasen ab. Dabei sind sowohl chronische Verläufe über Jahrzehnte als auch aggressive Verläufe mit nur noch kurzer Lebenserwartung möglich.