Nivolumab ist als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab bei Erwachsenen für die Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms indiziert.

Außerdem ist Nivolumab zur adjuvanten Behandlung des Melanoms mit Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung nach vollständiger Resektion indiziert

Unter dem malignen Melanom versteht man eine maligne Entartung der Melanozyten (Pigmentzellen). Dieser Krebs ist zum einen einer der gefährlichsten, zum anderen auch einer der in Anfangsstadien am besten therapierbaren aber auch vermeidbaren. Die Entstehung dieses Hautkrebses geht nämlich auf eine intensive Bestrahlung der Haut mittels UV Strahlung zurück. Daher sind klassische Risikofaktoren für die spätere Entwicklung eines malignen Melanoms lange Sonnenbäder (ohne entsprechenden UV Schutz), häufige Sonnenbrände, heller Hauttyp und von Natur aus hohe Pigmentierung (Muttermale) der Haut. Das Problem des Melanoms ist, dass es häufig nicht entdeckt wird, da es zu Anfang symptomlos ist und zu 40 % aus einem normalen Muttermal hervor geht. Melanome zeichnen sich nämlich zunächst nur durch ihre unregelmäßige Färbung, asymmetrisches Wachstum und teilweise auftretenden Juckreiz aus. In diesem Stadium, welches der Hautarzt mit speziellen Lupen diagnostizieren kann, ist der Hautkrebs durch chirurgische Entfernung zu über 90 % heilbar. Hat er jedoch bereits metastasiert, was beim schwarzen Hautkrebs früh passiert, sind die Heilungschancen sehr gering. Der Primärtumor ist nicht zwingend auf ein Auftreten der oberflächlichen Haut beschränkt, er kann auch seine Erstmanifestation auf Schleimhäuten oder auch in der Aderhaut des Auges haben.

Nivolumab ist als Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms nach Vortherapie indiziert.

Das Nierenzellkarzinom macht über 90 % der malignen Nierentumoren aus, wobei die meisten Tumoren von Zellen des Tubulusapparates ausgehen. Der Tumor ist zunächst sehr symptomarm und wird heute häufig zufällig bei Ultraschalluntersuchungen entdeckt. In späteren Stadien wird häufig der Tumor durch die Trias von Blut im Urin, Flankenschmerz und tastbarer Raumforderung bemerkbar.

In diesen Stadien ist die Prognose der Erkrankung eher ungünstig. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Nierenzellkarzinoms sind:

Die primäre Therapie des Nierenzellkarzinoms besteht in der chirurgischen Entfernung des Tumors, welches je nach Ausdehnung des Primärtumors die vollständige Entfernung der befallenen Niere bedarf. Darüber hinaus findet eine cytostatische Therapie und die Applikation von Interferon bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom statt.

Nivolumab ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen indiziert.

Das nicht-kleinzellige Bronchialkarzinom (NSCLC; non-small cell lung cancer) macht ca. 80 % aller bösartigen Tumoren der Lungen aus und hat seinen Ursprung zu 50-60 % im Epithelgewebe und zu 25 % im Drüsengewebe. Den Rest der NSCLC machen großzellige Karzinome aus.

Im Gegensatz zum kleinzelligen Bronchialkarzinom besteht der vorrangige therapeutische Ansatz in der chirurgischen Entfernung des Primärtumors. Erst wenn eine bestimmte Klassifikationsstufe (ab Stadium IIa) überschritten wurde, oder es zu einem Rezidiv gekommen ist, wird eine Chemotherapie in das Behandlungskonzept eingebunden. Dabei sind Platin-haltige Chemotherapeutika Basiselemente einer in der Regel genutzten Polychemotherapie.

Kombinationspartner einer solchen Chemotherapie sind:

Es kommen in den letzten Jahren zusätzlich vermehrt monoklonale Antikörper zum Einsatz, welche z .B. die Angiogenese oder Wachstumsfaktorrezeptoren im Tumor blockieren.

Nivolumab ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms bei Erwachsenen nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) und Behandlung mit Brentuximab Vedotin indiziert.

Beim Hodgkin-Lymphom und dem Non-Hodgkin-Lymphom handelt es sich um Erkrankungen des lymphatischen Systems, deren Leitsymptom das Auftreten geschwollener Lymphknoten ist, in welchen sich pathologisch veränderte Lymphozyten bilden. Im weiteren Krankheitsverlauf können aber auch andere Organe betroffen sein. Die Unterscheidung zwischen Morbus Hodgkin und Non-Hodgkin Lymphomen erfolgt anhand des mikroskopischen Bildes der Zellen. Am Non-Hodgkin-Lymphom erkranken zwar etwa siebenmal mehr Patienten als am Morbus Hodgkin, allerdings handelt es sich hierbei immer noch um eine relativ seltene Erkrankung.

Da es sich um einen Sammelbegriff für eine Vielzahl unterschiedlicher Erkrankungen handelt, sind auch die Ursachen vielfältig. So spielen Mutationen des Lymphozytengenoms, aber auch Umweltfaktoren und Infektionen mit Mikroorganismen eine gewisse Rolle. Je nach Progredienz unterscheidet man Erkrankungen noch in hoch- und niedrigmaligne Lymphome.

Nivolumab ist als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs bei Erwachsenen mit einer Progression während oder nach einer platinbasierten Therapie indiziert.

Plattenepithelkarzinome gehen wie der Name verrät vom Plattenepithel aus und können somit sowohl auf der Haut als auch auf Schleimhäuten (Mund-Nasen-Rachenraum, Gastrointestinaltrakt etc.) auftreten. Bei den Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halsbereiches sind vorrangig die Erkrankungen der Schleimhäute zu nennen, wie der Kehlkopfkrebs oder das Mundhöhlenkarzinom. Die Ursachen dieser Erkrankungen sind vielfältig. So steht bei Erkrankungen des Kehlkopfes das Rauchen an vorderster Stelle, während beim Mundhöhlenkarzinom auch eine schlechte Mundhygiene oder auch erhöhter Alkoholkonsum als Risikofaktoren gelten. Plattenepithelkarzinome der äußeren Haut sind wie beim malignen Melanom durch eine erhöhte Sonnenstrahlenexposition bedingt.

Die primäre kurative Therapie besteht in der chirurgischen Entfernung des Tumors mit eventueller Bestrahlung und Chemotherapie. Die Prognose der Erkrankung wird, wie so oft, durch die Lokalisation des Primärtumors, dessen Größe und der damit einhergehenden Metastasierung bestimmt.

Nivolumab ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten Urothelkarzinoms bei Erwachsenen nach Versagen einer vorherigen platinhaltigen Therapie indiziert.

Das Urothelkarzinom ist mit 90 % das häufigste aller Blasenkarzinome, wobei das oberflächliche, nicht muskelinvasive Urothelkarzinom die häufigste Manifestation darstellt. Das mittlere Erkrankungsalter liegt bei über 70 Jahren und Männer sind dreimal öfter betroffen, als Frauen.

Die Pathomechanismen des Urothelkarzinoms sind sehr komplex. Das nicht muskelinvasive Urothelkarzinom ist mit einer genetischen Alteration im FGFR3-Gen und HRAS-Gen assoziiert, die den RAS/MEK/ERK-Weg aktiviert. Die Tumore wachsen papillär in Richtung des Blasenlumens und haben ein hohes Rezidivrisiko, aber eine gute Prognose in Bezug auf die Überlebenszeit. Die invasiven Urothelkarzinome haben schwere Dysplasien (Zellveränderungen in Aussehen, Wachstum und Reifung) oder ein Carzinoma in situ (Frühstadium eines epithelialen Tumors) als Ursprung und weisen ein Metastasierungsrisiko von 30 % auf.

Risikofaktoren für die Entstehung eines Urothelkarzinoms können genetisch und/oder durch Rauchen, Kontakt mit Aromatischen Aminen oder Substanzen wie Cyclophosphamid, Chlornaphazin, Phenacetin und Aristolochiasäure, Strahlentherapie und chronische Entzündungen (z. B. durch das Tragen von Dauerkathetern) erworben sein.

Das nicht-muskelinvasive Urothelkarzinom kann durch transurethale Resektion oder Instillation von Chemotherapie behandelt werden, wohingegen die Therapie des muskelinvasiven Urothelkarzinoms interdisziplinär mit Urologie, internistischer Onkologie, Strahlentherapie und weiteren Fachdisziplinen besprochen werden sollte. Die medikamentöse Behandlung erfolgt in Abhängigkeit von Allgemeinzustand, Komorbidität, Therapieziel und Verfügbarkeit wirksamer Arzneimittel.