Die heterodimeren Zytokine IL-12 und IL-23 werden von Antigen präsentierenden Zellen (z. B. Makrophagen oder dendritische Zellen) sezerniert. IL-12 stimmuliert natürliche Killerzellen und sorgt für die Differnzierung von T-Helferzellen. IL-23 induziert den T-Helfer-17-Pfad auf dem Interleukin-17 durch T-Helferzellen ausgeschüttet wird, was zur Aktivierung von neutrophilen Granulozyten und der Entstehung von chronischen Entzündungen und Autoimmunkrankheiten führt.

Ustekinumab bindet an die gemeinsame p40-Untereinheit der humanen Zytokine Interleukin 12 und 23 und hemmt dadurch die Bindung von p40 an das Rezeptorprotein Il-12Rβ1 auf der Oberfläche von Immunzellen, jedoch nur solange die Interleukine noch nicht an das Rezeptorprotein gebunden haben. Daher trägt es vermutlich nicht zur Komplement- oder antikörper-vermittelten-Zytotoxizität der Zellen mit IL-12- oder IL-23- Rezeptoren bei. Man vermutet, dass Ustekinumab durch Unterbrechung der Th1- und Th17-Zytokinpfade seine Wirkung bei immunvermittelten Krankheiten wie Psoriasis, psoriatischer Arthritis sowie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa entfaltet. Unter der Therapie mit Ustekinumab kommt es schon während der Induktionsphase zu einer Abnahme von Entzündungsmarkern, die dann im Verlauf der Therapie aufrechterhalten wird.

30 Minuten vor der Applikation sollte die Spritze aus dem Kühlschrank entnommen werden.

Die Lösung sollte vor der Applikation visuell geprüft werden. Sie sollte klar bis leicht opaleszierend und farblos bis hellgelb sein und kann einzelne durchsichtige oder weiße Partikel enthalten.

Wenn die Spritze einmalig aus dem Kühlschrank genommen wurde, kann sie noch bis zu 30 Tage bei Raumtemperatur gelagert werden, aber darf nach dem Erwärmen nicht wieder zurück in den Kühlschrank gelegt werden.

Da die Nadelhülle aus Kautschuk hergestellt wird, kann sie bei Patienten mit einer Latexallergie allergische Reaktionen hervorrufen.

Für die Applikation der entsprechenden Dosis aus der Durchstechflasche wird eine 1 ml Spritze mit einer 27-g-Nadel mit 13 mm Länge empfohlen. Die Nadelhülle der Fertigspritzen wird aus einem Latexderivat hergestellt und kann bei Patienten mit Latexallergie allergische Reaktionen hervorrufen.

Die Initiale Dosis beträgt 45 mg subcutan. Die nächste Dosis wird nach 4 Wochen gegeben, dann alle 12 Wochen.

Bei Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg wurde mit einer Verdopplung der Dosis eine bessere Wirksamkeit erziehlt-  

Sollte sich innerhalb von 28 Behandlungswochen kein Ansprechen der Therapie zeigen sollte ein Therapieabbruch erwogen werden.

Für Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche unter 60 kg Körpergewicht (KG) mit Psoriasis gelten abweichende Dosierungen entsprechend des Körpergewichts zum Zeitpunkt der Injektion, wobei die gleichen Dosierungsintervalle wie für Erwachsene gelten. Das Injektionsvolumen wird anhand einer Formel (Injektionsvolumen=Körpergewicht (kg) x 0,0083 (ml/kg)) errechnet. Für Kinder über 60 kg gilt die Dosierung für Erwachsene von 45 mg, bzw. ab 100 kg KG werden 90 mg entsprechend des Dosierungsintervalls gespritzt.

Die intravenöse Initialdosis wird anhand des Körpergewichts zum Zeitpunkt der Infusion aus Durchstechflaschen mit 130 mg Ustekinumab hergestellt. Bis zu einem Körpergewicht (KG) von 55 kg erhalten die Patienten initial 260 mg Ustekinumab, von 55 bis 85 kg KG 390 mg und ab 85 kg KG 520 mg Ustekinumab. Die entsprechende Menge des Wirkstoffs wird ad 250 ml Kochsalzlösung (0,9 %) gelöst und über mindestens eine Stunde durch einen Filter mit Porengröße 0,2 µm infundiert. Wenn die Infusionsbeutel vor der Applikation hergestellt werden sind sie bei 2-8 Grad unter Lichtschutz 8 Stunden lang haltbar.  

Wenn Patienten 8 Wochen nach der ersten subkutanen Dosis nicht ausreichend auf die Behandlung angesprochen haben, kann das Dosierungsintervall von 12 Wochen auf alle 8 Wochen verkürzt werden. Das 8-wöchige Dosierungsintervall kann auch für Patienten angewendet werden, die bei 12-wöchiger Dosierung das Ansprechen verlieren. Die Gabe von Immunmodulatoren und/oder Corticoiden kann während der Therapie mit Ustekinumab weitergeführt werden, wobei die Corticoide bei gutem Ansprechen reduziert oder abgesetzt werden können. Sollte die Therapie bei Morbus Crohn unterbrochen worden sein, kann sie mit einem 8-wöchigen Dosierungsintervall wiederaufgenommen werden. Sollte bis 16 Wochen nach der Initialdosis und verkürztem Dosierungsintervall kein Ansprechen erfolgt sein, sollte ein Abbruch der Therapie erwogen werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab für Kinder und Jugendliche sind für Colitis ulcerosa, Morbus Crohn und psoriatische Arthritis bisher nicht erwiesen.

Bei sachgemäßer Schulung ist es möglich die Applikation der subkutanen Dosen durch den Patienten oder das Betreuungspersonal durchführen zu lassen, wobei eine angemessene Nachbeobachtung durch den Arzt sicherzustellen ist.