Menü

Suche Download Karteikarten Videos Hilfe Impressum Datenschutz

Feedback

Wir freuen uns über Ihr Feedback, ganz konkret zu Aprepitant oder auch ganz allgemein zu den Wirkstoffprofilen.

Feedback: Wenn Sie uns die Möglichkeit geben möchten, Ihnen zu antworten: Feedback senden

Home

Wirkstoffprofile

Feedback Suche Menü

Antiemetika / Antivertiginosa

Neurokinin-1-Antagonisten

< Aprepitant >

Aprepitant

Wirkmechanismus

Antiemetikum:

Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonist

Anwendung

Prävention von zytostatikainduziertem Erbrechen/Übelkeit

Die Übelkeit (Nausea) bezeichnet ein Befindlichkeitsgefühl des Körpers, das mit Brechreiz einhergeht. Das sich daran u. U. anschließende Erbrechen (Emesis) wird über einen Fremdreflex vom Brechzentrum in der Area postrema der Medulla oblongata gesteuert. Es kommt zu einer umgekehrten Entleerung von Magen- und eventuell sogar Darminhalt (Regurgitation). Da es sich jeweils um Symptome handelt, kommen eine Vielzahl von Ursachen in Betracht. Zunächst sollte man an Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts denken, wie z. B. Lebensmittelvergiftungen, bakterielle Infektionen (z. B. Helicobacter pylori) oder Hyperacidität. Aber auch an ernstere Erkrankungen wie Ulzera in Magen und Zwölffingerdarm oder an ein Magenkarzinom muss bei länger fortbestehenden Symptomen gedacht werden. Weitere Organerkrankungen, die mit Übelkeit und Erbrechen einhergehen können, betreffen das ZNS (insbesondere Migräne, aber auch z. B. Tumore, Glaukom oder Meningitis) oder das Ohr (z. B. Reisekrankheit oder Morbus Meniere). Daneben muss gegebenenfalls auch an eine Schwangerschaft gedacht werden. Neben der Lebensmittelvergiftung kann es aber auch zu Vergiftungen durch unbewusst aufgenommene Stoffe (z. B. über die Haut oder Luft) gekommen sein. Auch viele Arzneistoffe führen als unerwünschte Wirkung zu Übelkeit und Erbrechen. Hier sind besonders Zytostatika, NSAR und Antibiotika hervorzuheben. Zuletzt sei auch die Strahlenkrankheit bzw. die Strahlentherapie als mögliche Ursache erwähnt.

Für eine weiterführende Diagnostik muss der Patient nach weiteren Begleitsymptomen befragt werden. Eine Diarrhoe deutet auf eine Gastroenteritis hin. Kopfschmerzen können wie Übelkeit und Erbrechen ein Ausdruck von gesteigertem Hirndruck sein. Eine Amenorrhoe (das Ausbleiben der Regel) deutet auf eine Schwangerschaft, Bewußtseinsstörungen auf Intoxikationen oder Stoffwechselentgleisungen hin, usw. Auch der Zeitpunkt und die Häufigkeit des Erbrechens liefern Hinweise auf die mögliche Ursache. Morgendliches Erbrechen tritt häufig bei Schwangerschaft oder Alkoholismus auf, Erbrechen nach dem Essen eher bei Ulkusleiden oder Magenkarzinom. Ein Erbrechen ohne vorangehende Übelkeit deutet auf ZNS-Erkrankungen hin, da hier das Brechzentrum direkt gereizt werden kann. Auch das Aussehen des Erbrochenem sollte erfragt werden, um Bluterbrechen (Hämatemesis, Hinweis auf gastrointestinale Blutung) oder galliges Erbrechen schnell zu erfassen und entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.

Die Therapie richtet sich nach der auslösenden Ursache. Wenn möglich, soll eine kausale Therapie erfolgen. Erkennbare Auslöser wie Lebensmittel oder Arzneimittel müssen vermieden bzw. überdacht werden.

Symptomatisch steht eine Reihe von Arzneistoffen zur Verfügung, deren jeweilige Eignung von der Auslösung der Übelkeit bzw. des Erbrechens abhängig ist:

Die als Prokinetika bezeichneten D2-Antagonisten Metoclopramid und Domperidon werden bei Übelkeit und Erbrechen unterschiedlichster Genese eingesetzt. Dabei hat Metoclopramid das breitere Indikationsgebiet und wird auch zur Prophylaxe verwendet. Bei Migräne kann es in Kombination mit oralen Schmerzmitteln appliziert werden, um die Resorption des Schmerzmittels zu fördern und ein schnelleres Ansprechen zu ermöglichen.
Eine Strahlentherapie oder Zytostatika schädigen die enterochromaffinen Zellen des Darms. Daraufhin wird Serotonin frei, das über die Stimulation von 5-HT₃-Rezeptoren über zwischengeschaltete Neurone das Brechzentrum aktiviert. Diese Form des Erbrechens lässt sich besonders gut mit 5-HT₃-Rezeptorantagonisten (z. B. Ondansetron) therapieren; zusätzlich (jedoch nicht allein!) können H₁-Antihistaminika und Dopaminantagonisten verabreicht werden. Bei hochemetogenen Therapien müssen in jedem Fall zu den 5-HT₃-Rezeptorantagonisten Glucocorticoide wie Dexamethason gegeben werden. Eine zusätzliche Therapieoption stellt die relative neue Klasse der Neurokinin-1-Rezeptorantagonisten (z. B. Aprepitant) dar.
Beim sog. „antizipatorischem“ Erbrechen, bei dem es zu Erbrechen aufgrund der zu erwartenden, bereits bekannten Strahlen- oder Chemotherapie kommt, kann die anxiolytische und sedierende Wirkung von Benzodiazepinen wie z. B. Lorazepam ausgenutzt werden.
Klassische Neuroleptika wie Haloperidol oder das niederpotente Levomepromazin kommen heute nur noch selten bei Strahlen- oder Chemotherapie zum Einsatz.
Kinetosen (Bewegungskrankheiten) werden durch passive Gleichgewichtsänderungen ausgelöst, vor allem dann, wenn sich dem Auge keine Fixpunkte anbieten (z. B. bei der Seekrankheit). Hier leitet der Vestibularapparat die Erregung an das Brechzentrum weiter. Beteiligt sind Muscarin- und Histaminrezeptoren, so dass sich Dimenhydrinat besonders zur Therapie von Kinetosen eignet. Dopaminantagonisten wie Metoclopramid sind hier kaum zur Therapie geeignet.
Manche Pharmaka sowie toxische Substanzen können Chemorezeptoren reizen, die sich im oberen Gastrointestinaltrakt und auch in der Chemorezeptor-Triggerzone des Hirns befinden, einem Gebiet mit einer besonders durchlässigen Blut-Hirn-Schranke. Durch eine Auslösung des Brechreflexes soll einer weiteren Resorption des "Giftes" entgegengewirkt werden. Neben H₁-Antihistaminika haben sich hier vor allem Dopaminrezeptorantagonisten zur Therapie bewährt.

Dosierung

1 x täglich 80-125 mg peroral als Teil einer Kombinationstherapie

Patientenhinweis

Die Kapseln müssen unzerkaut eingenommen werden.

Bis zu 2 Monate nach der letzten Dosis kann die hormonelle Empfängnisverhütung beeinträchtigt sein, daher sollten zusätzliche Maßnahmen ergriffen werden.

Nebenwirkungen

Zentralnervöse Störungen z. B. Müdigkeit

Sehr häufig kommt es zu Müdigkeit. Häufige Nebenwirkungen unter der Behandlung sind Kopfschmerzen und Schwindelgefühl. Zudem treten gelegentlich kognitive Störungen, veränderte Träume, Desorientiertheit und Angstgefühle oder Euphorie auf.

Infektionen

Gelegentlich treten Infektionen, beispielsweise Candidosen oder Staphylokokkeninfektionen, auf.

Störungen des Blutbilds

Gelegentlich tritt unter der Therapie mit Aprepitant febrile Neutropenie (eine Form der Leukopenie) sowie Anämie auf.

Das Hämogramm (Blutbild) stellt die Menge der in einer Blutprobe vorhandenen Erythrozyten (rote Blutkörperchen), Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Thrombozyten (Blutplättchen) und Retikulozyten (polymorphkernige Blutkörperchen) nebeneinander dar. Beim Differentialblutbild werden sowohl quantitative als auch qualitative Parameter, wie z. B. die Form, mit herangezogen. Neben pathologischen Veränderungen können Abweichungen von den Normwerten auch durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen bedingt sein. Auftreten können u. a.:

Leukopenie: Die Gesamtzahl aller Leukozyten (Granulozyten, Lymphozyten, Monozyten) im Blut ist auf unter 5.000/mm³ reduziert.
Leukozytose: Die Gesamtzahl aller Leukozyten im Blut ist über 10.000/mm³ erhöht.
Granulozytopenie: Verminderung der Anzahl der Leukozyten, insbesondere der neutrophilen Granulozyten.
Agranulozytose (perniziöse Neutropenie): Verminderung der Anzahl der Leukozyten (Leukopenie), die Granulozyten können komplett fehlen. Auch die Blutplättchen und das Knochenmark können betroffen sein. Eine Agranulozytose kann sich innerhalb von Stunden ausbilden und geht üblicherweise mit grippeähnlichen Symptomen einher, bei deren Auftreten der Patient darüber aufgeklärt sein muss, dass umgehend eine ärztliche Konsultation erfolgen sollte. Es wird symptomatisch therapiert; Breitbandantibiotika und Granulozyten-Koloniestimulierende Faktoren, wie Filgrastim, werden häufig in der Therapie verabreicht.
Eosinophilie: Erhöhung der Anzahl der eosinophilen Granulozyten im Blut. Bei allergischen Reaktionen wie dem Arzneimittelexanthem tritt dies zum Beispiel auf.
Thrombozytopenie: Verminderung der Anzahl der Thrombozyten unter 150.000/mm³. Durch den Mangel an Thrombozyten ist die Blutgerinnung gestört und es treten vermehrt Hämatome oder Blutungen auf.
Aplastische Anämie: Die Gesamtzahl aller Zellen im Blut ist reduziert (Panzytopenie). Ursache ist eine gestörte Stammzellreifung im Knochenmark.

Grundsätzlich stellen Blutbildveränderungen ernste bis lebensbedrohliche unerwünschte Wirkungen dar, die einer weitergehenden ärztlichen Abklärung bzw. Behandlung bedürfen.

Bradykardien, Palpitationen, Hypoxie

Gelegentlich treten Bradykardien, Palpitationen oder andere Herzkreislauferkrankungen auf.

Muskelschwäche, -krämpfe und -schmerzen

Schluckauf, Halsreizungen, Husten

Gastrointestinale Störungen

Häufig leiden die Patienten unter Obstipation, Diarrhö und Sodbrennen sowie Appetitlosigkeit.

Gelegentlich treten vielfältige weitere gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen und ösophagale Refluxkrankheit auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen stellen beispielsweise neutropenische Colitis und perforierendes Zwölffingerdarmgeschwür dar.

Außerdem werden gelegentlich Gewichtszunahme, Hyperglykamie und ein erhöhtes Durstgefühl beobachtet.

Schwierigkeiten beim Wasserlassen und vermehrtes Ausscheiden von Harn treten ebenfalls gelegentlich auf.

Tinnitus, Bindehautentzündung

Hauterkrankungen

Gelegentlich entwickeln sich Juckreiz, Ausschlag oder Akne oder vermehrtes Schwitzen. Außerdem kann die Haut erhöht lichtempfindlich sein.

Anstieg der Transaminasen

Kontraindikationen

Anwendung von Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin

Da Aprepitant ein CYP3A4-Inhibitor ist, kann es zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Astemizol, Cisaprid, Pimozid und Terfenadin kommen. Diese können dann zu lebensbedrohlichen Reaktionen führen. Daher ist eine gleichzeitige Gabe kontraindiziert.

Kinder unter 18 Jahre

Schwangerschaft und Stillzeit

Zwar zeigten sich in Tierversuchen keine Hinweise auf embryofetale Schädigungen unter Aprepitant, allerdings sind die potenziellen Auswirkungen einer veränderten Neurokininregulation auf die Reproduktion nicht bekannt. Eine Therapie mit Aprepitant darf daher in der Schwangerschaft nicht erfolgen.

Der Wirkstoff geht in die Milch von Ratten über. Stillen wird während einer Behandlung deshalb nicht empfohlen.

Wechselwirkungen

Glucocorticoide z. B. Dexamethason

Die Dosierung der Glucocorticoide Dexamethason und Methylprednisolon muss, da sie CYP3A4-Substrate sind, in der Kombinationstherapie mit Aprepitant verringert werden. Die in der Fachinformation angegebenen Therapieschemata berücksichtigen dies bereits.

Ansonsten sollten die üblichen oralen Dosierungen von Dexamethason und Methylprednisolon auf die Hälfte, die intravenöse Dosis von Methylprednisolon um 25 % reduziert werden.

Glucocorticoide z. B. Dexamethason anzeigen

Hormonelle Kontrazeptiva

Als leichter Induktur von CYP2C9, CYP3A4 und der Glucuronidierung kann Aprepitant die Plasmakonzentrationen hormoneller Kontrazeptiva drastisch senken. Während der Behandlung und bis 2 Monate nach der letzten Dosis von Aprepitant müssen Patientinnen daher alternative Maßnahmen zur Empfängnisverhütung ergreifen.

CYP2C9-Substrate

Die Cytochrom P450-Enzyme (kurz CYP) sind maßgeblich an der Biotransformation von Arzneimitteln beteiligt. CYP-Enzyme sind mischfunktionelle Monooxygenasen, d. h. sie führen ein Sauerstoffatom in das zu transformierende Molekül ein. Durch diese Reaktionen (z. B. Hydroxylierung, N- und S-Oxidation, N- und O-Desalkylierung, Desaminierung) werden die Moleküle hinsichtlich einer leichteren Eliminierbarkeit funktionalisiert. Die CYP-Enzyme weisen eine breite Substratspezifität auf und sind damit für die Biotransformation von vielen, auch strukturell unterschiedlichen Arzneistoffen von Bedeutung. Sowohl der Dünndarm als auch die Leber sind im Bezug auf die CYP-Enzyme die Schlüsselorgane, wobei letztere den höchsten CYP-Enzym-Gehalt aufweist. Häufig sind bestimmte CYP-Enzyme durch Arzneistoffe, aber auch durch Nahrungsbestandteile und Umweltgifte induzier- oder hemmbar.

Während Rifampicin, Carbamazepin und wahrscheinlich auch die Interferone die Isoenzyme CYP 2C19 und 2C9 induzieren, inhibieren Omeprazol, Esomeprazol, Oxcarbazepin und Fluconazol diese Enzyme und verzögern so den Abbau von verschiedenen Stoffen, darunter Nateglinid, Sildenafil, Vardenafil, Warfarin, Diazepam und Phenytoin.

Aprepitant ist ein leichter Induktor von CYP2C9. Der induktive Effekt kann sich erst nach Ende der Therapie bemerkbar machen, ist jedoch zwei Wochen nach Therapieende bereits klinisch unbedeutsam.

CYP2C9-Substrate anzeigen

CYP3A4-Substrate

Zur Gruppe der Arzneistoffe, die Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 hemmen, gehören Ciclosporin, Tacrolimus, Isoniazid, Aprepitant, Cimetidin, Chloramphenicol, Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol), Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, NICHT Azithromycin), Virostatika (Delaviridin, Indinavir, Ritronavir, Nelfinavir), Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, Felodipin u. a. Auch einige Lebensmittel wie z. B. Grapefruitsaft oder Sternfrucht (Karambole) hemmen CYP3A4. Eine besonders starke Hemmung des Isoenzyms 3A4 können z. B. Azolantimykotika und Virustatika hervorrufen.

Zur Gruppe der Induktoren von Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 gehören: Virostatika (Efavirenz, Nevirapin), Barbiturate (Phenobarbital), Carbamazepin, Phenytoin, Rifampicin, Johanniskrautextrakte, Oxcarbazepin, Rifabutin.

U. a. werden folgende Arzneistoffe über das Isoenzym 3A4 metabolisiert und daher als Substrate von CYP 3A4 bezeichnet: Benzodiazepine (Alprazolam, Diazepam), Calciumantagonisten (Nifedipin, Amlodipin), HMG-CoA-Reduktasehemmer (Simvastatin, Atorvastatin, Lovastatin; NICHT Fluvastatin und Pravastatin), Phosphodiesteradeinhibitoren (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil), Alfuzosin, Cabergolin, Ciclosporin, Indinavir, Montelukast.

CYP3A4-Substrate anzeigen

CYP3A4-Inhibitoren

CYP3A4-Inhibitoren anzeigen

CYP3A4-Induktoren

Aprepitant wird selbst über CYP3A4 verstoffwechselt. Um einen Wirksamkeitsverlust durch stark erniedrigte Plasmaspiegel zu vermeiden, wird die gleichzeitige Anwendung von Induktoren dieses Enzyms nicht empfohlen.

Zur Gruppe der Arzneistoffe, die Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 hemmen, gehören Ciclosporin, Tacrolimus, Aprepitant, Cimetidin, Chloramphenicol, Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol, Clotrimazol), Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, NICHT Azithromycin), Virostatika (Delaviridin, Indinavir, Ritronavir, Nelfinavir), Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, Felodipin, Fibrate, Cumarine, Amitriptylin u. a. Auch einige Lebensmittel wie z. B. Grapefruitsaft oder Sternfrucht (Karambole) hemmen CYP3A4. Eine besonders starke Hemmung des Isoenzyms 3A4 können z. B. Azolantimykotika und Virustatika hervorrufen.

CYP3A4-Induktoren anzeigen

Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Terfenadin

Strukturformel

Kommentar

Bitte beachten Sie den Haftungsausschluss in unserer Hilfe.

Mit freundlicher Unterstützung von

Zurück

Wirkmechanismus

Aprepitant ist der erste Vertreter der Neurokinin-1-Rezeptorantagonisten und hemmt die Stimulation des NK₁-Rezeptors durch den Neurotransmitter Substanz P. NK₁-Rezeptoren befinden sich im Nucleus tractus solitarii des Hirns und gehören zur Familie der G-Protein gekoppelten Rezeptoren (Gq). Ihre Blockade zeigte in Tierversuchen antiemetische Wirkung unabhängig vom emetogenen Stimulus. In Kombination mit 5-HT₃-Antagonisten und Glucocorticoiden werden so frühes sowie verzögertes Ebrechen und Übelkeit unter (hoch)emetogener Chemotherapie gemindert.

Zurück

Patientenhinweis

Zurück

Dosierung

Aprepitant wird im Rahmen eines dreitägigen Therapieschemas in Kombination mit einem Glucocorticoid (z. B. Dexamethason) und einem 5-HT₃-Antagonisten (z. B. Ondansetron) angewendet. Konkrete Schemata, die der ematogenen Potenz der Chemotherapie angepasst sind, können der Fachinformation entnommen werden.

Eine Stunde vor der Chemotherapie werden am ersten Tag 125 mg, an den Tagen zwei und drei jeweils 80 mg Aprepitant einmal täglich eingenommen.

Wussten Sie schon?

Die Wirkstoffprofile gibt es auch zum Download.

Vorteile: Offline verfügbar, Lerntools, Fortbildungen u.v.m.

Mehr erfahren Sie auf www.wirkstoffprofile.de.

Zurück zum online-Profil